두 가지 돌연변이가 협력하여 치명적인 뇌암을 면역 체계로부터 은폐한다는 연구 결과가 나왔습니다.

플로리다 주 주피터 — 공격적인 뇌암 교모세포종에 대한 새로운 연구에서는 두 가지 특정 암세포 돌연변이가 함께 작용하여 면역체계에서 종양을 숨기는 데 도움이 될 수 있으며 종양이 새로운 종류의 면역요법에 반응할지 여부를 예측할 수 있는 방법을 제공할 수 있음을 시사합니다. 약제.

17명의 환자 종양에서 채취한 교모세포종 샘플은 허버트 베르트하임 대학교 스크립스 생물의학 혁신 및 기술 연구소의 암 생물학자인 Michalina Janiszewska 박사가 컴퓨터 생물학자인 Franziska Michor 박사와 공동으로 분석했습니다. 보스턴에 있는 다나-파버 암 연구소(Dana-Farber Cancer Institute).

팀은 단일 세포 수준에서 유전적 돌연변이를 강조하는 현미경 기술과 통계 및 계산 도구를 결합했습니다. 데이터는 명확한 신호를 보여주었습니다. 종양이 알려진 두 가지 암 유전자인 EGFR과 CDK4를 각각 6개 이상 반복하는 세포의 빈도가 높을 경우, 이는 대식세포로 알려진 항염증 백혈구가 조직으로 침입할 것을 예측했습니다. 많은 뇌종양 샘플에 침입한 바이러스는 염증을 억제하는 것으로 알려져 있으며, 이는 면역 공격으로부터 암을 숨길 수 있다고 Janiszewska는 말했습니다.

새로운 종류의 약물이 이러한 대식세포를 표적으로 삼지만 초기의 소규모 연구에서는 이 약물이 교모세포종에 충분히 효과적이지 않다고 제안했습니다. 그녀는 혜택을 받을 가능성이 더 높은 환자의 하위 집합에 초점을 맞추면 다른 결과를 얻을 수 있다고 말했습니다.

Janiszewska 박사는 “우리 연구는 간단한 유전자 검사와 종양 세포 다양성 측정을 사용하여 미래에 이러한 전문화된 전종양 형성 면역 세포를 표적으로 하는 치료법에 반응할 환자를 식별할 수 있음을 시사합니다”라고 말했습니다.

교모세포종은 빠르게 진행되는 암이며 가장 흔한 유형의 뇌암입니다. 일단 환자가 진단되면 생존 기간은 일반적으로 1년 반 미만이므로 새로운 치료법이 필요합니다. 미국에서는 매년 약 12,000명이 이 질병으로 진단됩니다.

대식세포를 공격하는 새로운 종류의 암 면역요법을 CSF1R 억제제라고 합니다. 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 첫 번째 제품은 2019년 Turalio®였습니다. 필요한 것은 어떤 환자가 그러한 약물에 가장 잘 반응할지 예측하는 능력이라고 그녀는 말했습니다.

"이러한 치료법에 대한 실험이 있었지만 환자에게 이점을 제공하지 않은 것처럼 보였습니다. 반응자와 무반응자의 차이를 알 수 있는지 알아보기 위해 실험으로 돌아가는 것이 좋을 것입니다." 그녀는 덧붙였다.

Janiszewska는 종양의 "미세 환경"을 특성화하는 데 중점을 둡니다. 이는 암의 성장과 몸 전체로 퍼지는 데 영향을 미치는 세포, 조직 유형, 면역 및 기타 요인의 공동체를 살펴봅니다. 이는 컴퓨터 생물학, 컴퓨터 과학 및 실험실 연구를 혼합하여 보다 정확하고 개별화되었으며 효과적인 암 치료법을 개발하는 데 도움이 되는 암과의 전쟁에서 데이터 집약적인 새로운 전선입니다.

여기에서 Janiszewska는 초기 교모세포종 면역요법 임상 시험을 주도한 팀과 협력하여 조직 샘플을 분석하기를 원합니다. 그녀는 또한 교모세포종의 해당 돌연변이 쌍에 대한 마우스 모델을 개발하여 종양을 은폐하는 대식세포를 끌어들이는 메커니즘에 대해 더 알아보고 싶어합니다.

Janiszewska는 “이 연구를 통해 우리는 조직의 개별 영역의 유전적 다양성과 종양 미세환경 사이에 연관성이 있음을 확실히 알 수 있게 되었습니다.”라고 말했습니다.

"EGFR 및 CDK4 공동 증폭의 단일 세포 이질성은 교모세포종의 면역 침윤과 연관되어 있다"라는 연구의 공동 저자인 Janiszewska 및 Michor 외에도 Kacper A. Walentynowicz, Ph.D., Dalit Engelhardt, Ph.D. Dana Farber 암 연구소의 D., Thomas O. McDonald 박사, Simona Cristea 박사, Jacob Geisbert; Wertheim University of Florida의 Scripps Institute의 Shreya Yadav 박사, Ugoma Onubogu, Roberto Salatino 및 Aashna Jhaveri; 마이애미 비치 Mount Sinai Medical Center의 Christina Vincentelli 박사와 Melanie Maerken 박사.